文章的开头,小美想问大家一个问题:做试管婴儿的时候,你关注过自己的肠道菌群吗?
看到这个问题,也许你会一脸懵,心想做试管和肠道菌群有啥子关系呢?还真有关系!
在美中宜和北三环院区生殖中心,就有一位5次IVF无可用胚胎的高龄女性,通过重建肠道菌群,终在41岁的年纪逆风翻盘,成功怀上宝宝。
过去,如果你在试管婴儿路上栽了很多跟头,不知道接下来的路该怎么走,又从未关注过肠道菌群,那小美墙裂建议你,要好好看这篇文章,你一定会获益匪浅!
01
重建肠道菌群,41岁逆风翻盘
一位40岁的女性,因“不明原因不孕“,既往4年内,在外院以不同的促排卵方案取卵5次,每次取卵1-8颗,均无可用胚胎。
2020年8月,她来到北京美中宜和北三环妇儿医院生殖中心找到陈新娜主任。追问病史,严重湿疹10年(皮肤科治疗无效),桥本氏甲状腺炎5年。
虽然她已高龄,严重卵巢功能减退(卵泡数总共1-2颗),但陈主任仍强烈建议她暂停IVF治疗,功能医学会诊及AIP饮食。
功能医学检测发现,她有严重的肠漏症及肠道菌群失调、多种食物不耐受及重金属超标等严重问题。
经AIP饮食指导,肠道5R调理,祛除汞牙及重金属鳌合治疗后,10多年的湿疹3个月内奇迹般消失,胃肠功能恢复正常。
2020年12月,陈主任给她进行了克罗米芬(CC)的微刺激方案促排卵,获卵一颗,成功冻存一枚优质胚胎。
2021年2月,再次HMG 150 IU/天的微刺激拮抗剂方案促排卵,获卵两颗,共养成两枚胚胎。新鲜移植一枚优质胚胎,成功受孕。
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02
重建肠道菌群
为何能扭转孕育结局?
健康到疾病,是一个逐步发展的过程,在发展到疾病之前,其实有很长一段是灰色地带,就是生理的失衡。
如果生理失衡,没有得到及时纠正,最终就会走向疾病;如果能及时发现并通过有效的干预,纠正这些生理失衡(也就是身体的亚健康状态),那么就能祛除疾病发生的根源,从而达到预防疾病的发生和发展的目的,让身体从亚健康状态恢复到健康状态。
人体在内因(不良生活习惯、睡眠不足、焦虑抑郁、遗传基因多态性、日照不足),及外因(摄入或接触的农药、化学毒素、重金属、抗生素、激素、电磁波、微生物等)的作用下,身体长期处于氧化压力过高的状态,就会出现胃肠道异常(肠微漏及肠道菌群失调),营养失调,线粒体功能障碍,表观遗传学改变(基因表达的变异)等。
这些亚健康的症状包括:食物不耐受、过敏、荨麻疹湿疹、腹痛、腹胀、疲倦、食欲不振、失眠、烧心、营养不良、便秘、免疫力低下、容易感冒等等症状中的一种或数种。
现代医学之父希波克拉底,早在2000多年前就说过「万病始于肠」,但当时并没有引起大家的重视。随着科学技术的发展,人们逐渐意识到肠道菌群与全身各个系统的疾病的发生发展都存在着密切的关联,而肠道菌群失调就是万病之源。
研究发现,人体免疫系统的70-80%存在于肠道中,而免疫系统与肠道菌群沟通密切、互相影响,它们之间仅隔着一层只有头发直径几分之一的细胞层。
肠道菌群能促进免疫细胞的发育,识别入侵者,使免疫细胞到达需要的位置,然后增强其抗感染能力。
健康的肠道菌群,可以转化为一个强大的免疫系统,让免疫系统发挥最佳功能,当存在威胁时能够快速识别并消灭它们。
当肠道菌群失衡时,有害细菌过度生长,可能导致肠道通透性增加和引发全身性炎症,影响配子(卵母细胞及精子)质量及机体免疫系统功能,增加自身免疫性疾病的风险,最终影响妊娠,导致不孕、反复胚胎质量差、反复种植失败及反复流产等。
不仅如此,肠道菌群还会影响人体的新陈代谢和身体对胰岛素的反应,破坏胰岛素信号,加重葡萄糖不耐受,引发和加重胰岛素抵抗,导致肥胖、糖尿病等代谢疾病的发生。
此外,肠道各个区段都分布着多种内分泌细胞,是人体最大的内分泌器官,深度参与确保激素平衡。
以雌激素为例,当肠道菌群健康时,那些代谢雌激素的微生物,会产生适量的β-葡糖醛酸酶,来维持雌激素体内平衡。
然而,当肠道菌群失调时,β-葡糖醛酸酶活性可能会发生改变,导致游离雌激素的缺乏或过量,从而促进雌激素相关病理的发生,子宫内膜异位症、子宫内膜增生、多囊卵巢综合征等,都是与雌激素有关的疾病。
而以上提到的那些,恰恰是引起不孕、试管婴儿反复种植失败的诱因。所以,我们建议以下情况,最好做一个肠道菌群检测(包括肠道特征菌DNA检测及代谢产物短链脂肪酸的检测):
反复流产,反复植入失败;
多囊卵巢综合征;
严重子宫内膜异位症(特别是深部浸润结节型DIE)及子宫腺肌症或腺肌瘤;
超重(BMI大于24)及肥胖(BMI大于28);
体重偏低(BMI小于18)与营养不良;
免疫指标异常;
腹胀排气;
腹泻/便秘/大便不成形等。
03
如何重建健康的肠道菌群?
1 多吃植物性食物
来自意大利特伦托大学、伦敦国王学院和哈佛大学公共卫生学院的研究人员在《Nature Medicine》共同发表题为“Microbiome connections with host metabolism and habitual diet from 1,098 deeply phenotyped individuals”的长期跟踪性文章,发现食用植物性食物和健康的饮食习惯能丰富肠道有益微生物,且降低肥胖症、糖尿病等疾病的风险。
植物性食物主要有谷物、薯类、水果蔬菜、豆类及其制品等。植物中不可消化的膳食纤维为细菌发酵提供了原材料,为我们的有益微生物提供营养并产生促进健康的短链脂肪酸。
我们所吃的植物性食物的多样性和数量,会反映在肠道细菌的多样性和数量上,所以我们每天应该多吃不同的植物性食物,推荐彩虹蔬菜,就是指每天吃5-6种不同颜色的蔬菜,我就经常把4-6种不同颜色的有机蔬菜放在一起炒。
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2 控制碳水的摄入
高碳水饮食会导致肠道菌群受损、炎症和许多其它健康问题。即使是短时间的高碳水饮食也足够导致肠道通透性增加,并伴有更多炎症性单核细胞表型,从而增加结肠损伤的易感性和损伤修复能力的缺乏。
高碳水还会增加肠道嗜糖细菌的数量,加重我们对糖的渴望。人工甜味剂及葡聚果糖同样会对肠道微生态产生不利影响,危害甚至更大,所以备孕夫妇应杜绝饮用任何碳酸饮料。
建议日常饮食逐渐减少精米精面类食物,调理期间最好完全停止:包括米饭、馒头、包子、面条等等,不吃糖,不吃甜食,不吃蛋糕,不吃油炸食物比如油条,主食改为富含纤维素的五谷杂粮。
3 避免高脂饮食
《Gut》杂志刊登了浙江大学食品科学与营养系学者Wan Yi的文章,就膳食脂肪对肠道菌群,及心脏代谢风险因素的关系做了深入研究。
研究认为,高脂饮食对肠道菌群组成、粪便代谢物以及血浆炎症因子水平均产生了不良影响。
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此外,欧洲一项研究发现,高脂饮食可独立于肥胖而通过诱发胃肠道菌群失调促进肠道肿瘤进展。
为了肠道菌群的健康,要限制脂肪的摄入,但也不能完全不摄入脂肪,而是选择健康的脂肪,比如多吃白肉(禽肉鱼肉等),少吃红肉(猪肉牛羊肉等),选择健康的油类(富含不饱和脂肪酸的橄榄油、深海鱼、牛油果等)。
西班牙巴塞罗那马尔医院研究所(Hospital del Mar Research Institute),同时也是中国首个IOC公布实验室顾问委员会成员的Fitó M教授发现:橄榄油中的多酚有独特的抗氧化功能,能够帮助促进肠道菌群的产生和生长,扩展和丰富肠道菌群的多样性。
4 适当食用发酵食品
越来越多的研究表明,发酵食品对肠道菌群有益,它们可以增加肠道有益细菌的数量,它们本身也能提供许多有益微生物。
除了提供有益微生物外,发酵食品在发酵过程中,还会产生乳酸和抗菌肽等抗菌物质,发挥对机会致病菌和病原微生物的抗菌作用,帮助平衡整个肠道菌群。
常见的发酵食品有酸菜、泡菜、无糖酸奶、无糖养乐多、纳豆、腐乳等等。
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5 补充益生菌或益生元
肠道菌群失调最简单的方法,就是补充益生菌,或者多给益生菌喂一些它们爱吃的食物(益生元),让它们大量繁殖。
但每个人的肠道菌群是有个体差异的,建议先进行个人的肠道菌群检测后,再进行个体化的饮食指导和益生菌及益生元的个体化补充。
6 运动健身
来自于伊利诺斯州大学的Jeffrey Woods教授带领团队在小鼠、人类身上分别进行了相关试验,证实了运动对肠道菌群有积极作用。
他们发现,运动会增加肠道中短链脂肪酸(short-chainfatty acids,SCFAs),特别是丁酸盐的水平。而丁酸盐能抗炎、抗癌、抗氧化和免疫调节等等。
最近的文献报道,丁酸盐可以平衡体内多种调控基因和蛋白的表达,进而直接或间接地参与葡萄糖代谢以及抑制糖尿病发病机理。
总之,运动能够改变肠道菌群的组成,且增加有利于肠道健康的微生物比例,还能帮助保持最佳体重,所有这些都有利于维持生育健康。
7 避免熬夜,保持充足的睡眠
来自芝加哥大学医学中心的华裔教授Eugene Chang领导研究团队发现,哺乳动物肠道的微生物组参与了昼夜节律的调控。研究显示,小鼠肠道菌群的代谢物生产存在每日节律,而且能够影响生物钟基因的表达。
如果该睡觉时不睡觉,肠道菌群的昼夜节律就会被打破,具体来说,可能会出现如约氏乳酸杆菌(Lactobacillus johnsoni)的减少、Ruminococcus torques的增加,以及与内毒素脂多糖合成和运输相关的基因高度活跃等。
上述变化最终会破坏肠道屏障的完整性,给我们的免疫系统带去负面影响。所以,重建肠道菌群健康要做到早睡早起,每天至少睡8个小时。
另外,重要的还有一点:多喝水!2500ml/天,分次多喝。
04
重建肠道菌群为扭转孕育结局,提供了一种新的思路,但肠漏的治疗和肠道菌群的调理并非一朝一夕的事情,需要遵循功能医学的5R方案:
消除(Remove)
代替(Replace)
重植(Reinoculate)
修复(Repair)
平衡(Rebalance)等
这个过程,一般需要3个月的时间。针对肠道菌群失调病症的患者,陈新娜主任带领的北京美中宜和北三环妇儿医院生殖中心,重视助孕治疗前进行个体化的肠道菌群检测,之后个体化饮食指导和生活方式调理,为好孕加分。
此外,扭转孕育结局仅靠重建肠道菌群是不够的,还需要结合其他的治疗手段,这需要有经验的生殖医生根据您的病情制定个体化的最适合您的促排卵方案,个体化的实验室受精及胚胎培养方案,全程个体化管理从促排卵至保胎的全流程,并同时进行饮食和营养指导,为您的整个助孕过程保驾护航。
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陈新娜主任带领美中宜和北三环院区生殖中心,就是这样全流程个体化管理的生殖中心,最后,祝愿大家都能拥有健康的肠道菌群,早一点怀上宝宝。