在熙熙攘攘的试管婴儿大军中，有这样一群人，她们历尽千般劫、万般难，好不容易走完试管婴儿全程，和好孕牵手成功。

没想到，胚胎停育不请自来，一切好像都成了白忙活，内心刚刚升腾起的新生喜悦，完全被失去的绝望取而代之。









胚胎停育的发生率为10%-15%，对于初次发生的胚胎停育（第一次），不必过于恐慌和担心，应该在流产后月经恢复2-3个月后，再次接受试管婴儿胚胎移植。

调查研究显示，第一次发生胚胎停育的人群，再次发生胚胎停育的概率，并不会增高。所以，国际关于流产的指南，不建议第一次发生胚胎停育的人群，做过多检查来判断流产的原因。

这也就是说，第一次发生流产，什么都不需要做，只要继续自然试孕，或通过试管婴儿技术继续做胚胎移植就可以，能怀孕并分娩健康孩子的概率还是高的。

对于生殖医生来说，反复出现的胚胎停育或流产（出现两次及以上，也叫反复流产或反复妊娠丢失），才是需要重视的问题。反复流产在人群中的发生率大约5%，两次流产后再次发生流产的概率明显升高，因此第二次出现胚胎停育，尚未终止妊娠时，就要着手做病因的筛查。

反复流产的病因复杂多样，并缺乏特异性临床表现，所以需要根据患者的特点，个体化排查。近年来，生殖医生、遗传学家及风湿免疫专家们，一直在努力摸清反复流产的真相，破解反复流产的难题。

相信在大家的努力下，通过合理的诊治和干预，反复流产的女性最终都能成功妊娠，并分娩健康的宝宝。



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胚胎停育及胚胎停育的原因





胚胎停育是坊间说法，指通过超声检查确定是宫内妊娠，能看见宫内胎囊，但是妊娠囊内一直没有胎芽出现，或出现的胎芽一直没有胎心，

或曾经出现的胎心搏动消失（至少达到孕6周之后判断），确定胚胎在宫内已停止发育。最终的结局，必然是流产（可以发生自然流产，也可以通过人工流产清宫终止妊娠）。

不同的国家，对流产的孕周范围有所不同。我们国家，对流产的定义是：妊娠不足28周，且胎儿体重不足1000克的妊娠终止。

2017年，欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）的最新定义：反复妊娠丢失（recurrent pregnancy loss，RPL），是指2次或2次以上孕周在24周之前的妊娠丢失（包括自然妊娠和辅助生殖助孕成功后的妊娠丢失，不包括孕6周前的生化妊娠，也不包括异位妊娠和葡萄胎），在国内我们就叫反复流产。









常见导致胚胎停育/流产的原因，有遗传因素（包括夫妇染色体异常和胚胎染色体异常）；母体因素：子宫解剖结构异常、内分泌因素、免疫因素（抗磷脂综合征等自身免疫因素、同种免疫因素、血栓前状态）；感染因素；精子质量因素；环境因素等。

 01 遗传因素 

遗传因素是较为明确的引起胚胎停育的原因，主要包括夫妇染色体异常和胚胎染色体异常。约2%-4%的反复流产夫妇，至少一方携带异常染色体（如罗氏易位、平衡易位、倒位等），一般人群中这一比例只有0.3%。

携带异常染色体者，每次妊娠可能发生流产的概率可高达50%，远远高于普通人群的流产率10%-15%。不过，任何一方携带异常染色体的夫妇，都可以通过植入前遗传学检测（preimplantation genetic testing for structural rearrangement, PGT-SR），俗称三代试管婴儿，筛选染色体正常的胚胎，降低流产率。







胚胎染色体异常是引起胚胎停育的主要原因，约占所有胚胎停育的50%—60%，尤以非整倍体的发生最多见，常见的有多倍体、三倍体、单倍体等，最常见的为16-三体、18-三体和21-三体。

胚胎染色体异常，不一定是夫妇双方染色体有异常（只占很少的比例），大部分异常的原因是精卵结合后，染色体分离异常导致的，这主要与卵子质量有关，少部分与精子有关。

决定卵子质量的主要因素是女性的年龄，随着年龄的增长，大于35岁，特别是≥38岁的女性卵巢功能开始明显下降，卵子的数量和质量也迅速下降，随之而来的是受孕成功的几率降低、流产的风险增高。

数据调查显示：35岁时女性的流产率为25%，40岁升高至35%左右，到了45岁就高达50-60%。





 02 母体因素 

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  1 子宫解剖结构异常
  
  

子宫畸形（如子宫不全纵膈、双角子宫、单角子宫、双子宫等）、子宫粘膜下肌瘤，子宫腺肌病、宫腔粘连等，均可影响胚胎发育，而致流产率增高。

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  子宫不全纵膈、粘膜下肌瘤、宫腔粘连，可以通过宫腔镜手术纠正后改善妊娠结局，降低流产率；
  
  
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  对于双角子宫、单角子宫和双子宫，流产率只是稍高于正常人，手术矫正风险大，对降低流产率意义不大，建议不必手术；
  
  
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  合并子宫腺肌病或腺肌瘤患者，流产率很高，需要提前治疗才能改善结局。
  
  

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  2 内分泌因素
  
  

毫无疑问，充足的黄体支持对维持早期妊娠非常重要，任何原因导致的黄体功能不足，都容易引起流产。另外，一些内分泌异常，如甲状腺疾病、糖尿病、高泌乳素血症、多囊卵巢综合征等，也与流产有一定的关系，应尽早发现，及时诊治。

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  3 免疫因素
  
  

除外遗传和解剖因素的不明原因反复流产，都应该关注患者的免疫因素，因为免疫因素可能是主要病因，占50%-60%。尤其要除外抗磷脂综合征，国际指南建议发生两次不明原因反复流产，就应该除外抗磷脂综合征。

抗磷脂综合征的诊断比较复杂，有不同的临床和实验室标准，还分为标准和非标准两个类型。抗磷脂综合征引起的反复流产，是可以通过孕期管理和用药，让患者避免不良妊娠结局的，因此一定要慎重诊断和鉴别。

关于同种免疫和血栓前状态，目前没有国际统一的诊断标准和用药规范（国内有不少生殖免疫专家非常关注这些问题，并有丰富的临床诊治经验，但仍然缺乏统一的标准）。血栓前状态与抗磷脂综合征常合并存在，所以生殖医生或风湿免疫科医生要根据临床经验，遵循无害原则适当用药干预，切忌过度诊断、过度治疗。

希望以后有更多的临床数据，支持在循证医学的基础上，建立规范的国际诊疗指南，让我们临床医生有理有据地进行规范治疗，挽救更多患者的不良妊娠结局。

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  4 感染因素
  
  

慢性子宫内膜炎，会影响胚胎着床和导致不良妊娠结局，也是导致不孕及反复流产的一个常见病因。

近年研究表明，正常的宫腔并不是无菌的，而是以乳酸杆菌为主的微生物群，不受激素调节。当阴道内致病菌感染时，可上行扩散至宫腔，引起宫腔内感染，导致子宫内膜炎。微生物菌群失衡导致的慢性炎症，也是免疫失衡的一个重要原因，会加重自身免疫紊乱。

目前，子宫内膜炎的诊断方法，分免疫组化法和高通量测序法。高通量测序法可分析子宫内菌群组成，并检测出引起子宫内膜炎的致病菌，从而达到精准抗菌治疗，之后通过益生菌的添加，使阴道菌群转变成以乳酸杆菌为主，同时调节自身免疫问题，改善妊娠结局。



 03 精子质量因素 

过去对反复流产，很少有人关注丈夫的精子质量问题，认为一旦怀上孕，就没男方的问题了，其实不然。胚胎的质量和发育潜能，也有20%-30%跟精子质量相关。







精子在形成过程中，受到有害因素（氧化应激、吸烟、高温、药物等）影响，对完整的精子DNA造成损伤，影响精卵结合、胚胎着床以及胚胎的早期发育，从而使胚胎质量下降，临床妊娠率下降，流产率升高。

口服抗氧化剂、增加排精频率、消除不利因素（治疗泌尿系感染及精索静脉曲张）、戒烟、避免高温接触、适当锻炼、增加有氧运动等，有可能改善精子质量。



 04 环境因素 

如今，环境因素对早孕期胚胎停育的影响，越来越受到重视。环境影响可损害或干扰生殖功能，导致胚胎停育。目前，普遍认为导致胚胎停育的环境因素有以下三种：

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  物理因素：X射线、微波、噪音、超声及高温等；
  
  
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  化学因素：化学药物及电离辐射等；
  
  
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  不良生活习惯及压力因素：酗酒、吸烟、咖啡等。
  
  

日常生活中，我们会接触一些有毒物质，包括饮用水、空气、食物、化妆品、消毒剂以及装修污染等，这会让身体摄入一定的毒性元素，过多或身体不能及时排毒时，就会出现毒素蓄积，对身体造成危害，引起自身免疫性疾病，导致流产或直接对孕妇造成伤害而流产。

另外，现代生活中压力无处不在，包括心理和生理上，如长期睡眠不足、工作负荷过重、不规律用餐、追求完美、忽略对自己的关心等。研究表明，压力是导致自身免疫病的一大诱因，如果没有对压力作出正确反应，人体将无法控制免疫系统和慢性炎症。因此，放松身心、学习压力管理，对自身免疫病的恢复，有着非常重要的意义。



今天的文章，着重为大家介绍了胚胎停育的原因。下一期的推送，会着重为大家介绍胚胎停育的解决之道，想了解这方面知识的小伙伴，一定要锁定我们的公众号或登录ivf.amcare.com.cn生殖官网了解更多信息哦，咱们下期再会！





文章作者：陈新娜 主任医师